第六季中，14岁的小谢尔顿已经进入大学旁听，但他的社交障碍在青春期荷尔蒙面前显得更加古怪。他试图用博弈论来追女孩，用概率学来预测妈妈的情绪，甚至写了一篇“论拥抱的有效时长”的论文。与此同时，双胞胎姐姐米希在篮球场上大放异彩，却陷入了青春期的迷茫。外婆康妮的新恋情带来了一个嬉皮士风格的男友，与谢尔顿的死板逻辑产生了核爆级的喜剧效果。本季结尾，谢尔顿第一次说出了“我需要朋友”，并主动拥抱了家人。
保持了系列一贯的高水准，把科学梗和家庭温情融合得天衣无缝。这一季最大的看点是谢尔顿开始“社会化”的痛苦与搞笑，小演员的微表情控制堪称一绝，而米希的成长线同样动人。
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